漫談人體試驗兩三事
保健營養系/劉珍芳/2022.06.13
從 2 年多以前 COVID-19 疫情開始，疫苗研發、功效確認等試驗之進行，新聞中常常出現許多進行「臨床人體試驗」的專有名詞 -「雙盲」、「解盲」、「控制組」、「安慰組」、「實驗組」等，讓我不禁想來與大家聊聊進行人體試驗及過往當「白老鼠」的經驗與心得。
任何科學學理都需要有證據，或說是實證 (evidence-base) 作為基礎，因此需要進行嚴格管控之設計與執行之研究或實驗，以得到可以信賴、客觀及具意義的結果。而人體試驗，尤其是 RCT (randomized clinical trail) 的研究設計更是在生命科學、醫學領域研究上重要的一環與模式 (model)。
筆者過往主持過一些的人體試驗，但為了實際體驗試驗之過程，有時也會跟著參與試驗，當然自己的數據是不能用的。同時非常喜歡參加其他研究者的試驗，極為享受當「白老鼠」的過程，還可「教學相長」，一舉數得!!
雙盲設計、解盲
通常試驗都會設計有實驗組、控制組或稱對照組 (control) 或稱安慰劑組(placebo)。但亦希望能盡量降低「主觀或心理的因素」，或稱為安慰劑效應 (placebo effect) 來影響介入 (intervention) 的處置或材料 (treatment or material)，包括醫療行為、藥物、食物、補充劑、教育等對於試驗的結果。過通常會有「盲」(blind) 的設計。若受測者不知道自己是歸屬於「控制組或是實驗組」，即是一般說的「單盲」(single blind)；若只有計畫主持人 (principal investigator, PI) 知道整個研究設計與分組的狀況，給予之處置或材料的執行人員亦不知，則稱為「雙盲」( double blind)。經過一定的試驗時間後，要正式公布實驗的結果，即所謂的「解盲」(Unblind)。當然並非所有的實驗均可做到「盲」的設計，尤其是跟食物、飲食有關的，例如擬探討水果對睡眠的影響時，就無法種植出不含色胺酸及維生素 B6 的香蕉或不含鈣及鎂的奇異果等。
執行人體實驗的經驗
研究設計與執行均經需嚴格控管
有些試驗是短期，半天、1-3 天即可完成的，也有持續進行半年以上的長期試驗。不論進行時間之長短，因是人體試驗，試驗設計需嚴謹、安全並兼顧人權保障，遵守與符合赫爾辛基宣言等。計畫研究者，包括主持人、執行助理等都需要經過一定時數之相關課程之訓練並取得證書。試驗開始前，均需經過人體試驗委員會 (Institutional Review Board, IRB) 的嚴格審查。若有醫療處置，例如抽血，則必需在專業醫護人員的執行及監督下進行，此外受測者亦都需填寫同意書 (informed consent)。
因筆者是保健營養學專業，故過往執行的試驗大都與「飲食、食物或營養素」有關， 例如製備不同升糖指數之餐食、生酮餐食、低熱量餐食、不同質地之餐食、含五色蔬果之餐食或蔬果汁、以堅果取代油脂來源的餐食等，種類相當多。因飲食對健康的影響是長遠的，故通常一項試驗會進行 4~12 週。期間研究者製備過程困難，但大部份的受測者樂於參加及投入，且希望實驗久一點，多年來也累積了些「鐵粉」…
抽血，收尿液及糞便是基本功，但男女有別
開始一個試驗前都需進行受測者的篩選，除填寫自述的健康問卷、體位 (包括體重、體脂肪率、肌肉量、腰臀圍等) 測量之外，抽血是最常進行的。除了檢測基本的 CBC (complete blood count) 之外，往往需要更了解其新陳代謝之狀況，故「葡萄糖耐受性試驗，OGTT」是經常需執行的檢測項目。經 10~12 小時空腹後，一大早來到實驗室，10 分鐘之內喝下含有 75 公克的一大杯葡萄糖水，真的是有夠甜!!喝之前、後的兩小時內每 30 分鐘要抽點血，共 5 次，還好是在手臂上放支「留置針」，各時間點再抽點血即可，不用再匝針，否則即使是再有勇氣的人，也會害怕的，但期間是不能亂跑跳碰的。除了抽血之外，為了瞭解食物中營養素消化吸收代謝的情形，收集尿液及糞便也是常有的實驗設計。比較起來，收糞便是較為簡單，將於下一段再陳述。收尿液就麻煩了，尤其是要收 24 小時尿液時，真的就是「男女有別」。只要提供男性受測者一個養樂多的瓶子，放的進去即可，女生可就麻煩了，會拿到許多紙杯和一個大塑膠桶，為了做到「滴水不漏」，可是想盡辦法，練了「兩手」好技術。
參與人體實驗的經驗
安慰劑組還是實驗組
筆者當「白老鼠」參加過的試驗來自各領域五花八門，例如保養品皮膚測試、腦部記憶力與認知功能測試、專注力(眼動儀)的試驗、各種運動處方介入與測試、保健食品功效性評估等，其中後者，是參加最多的一類。市面上有許多有「健字」號的產品，都是需要經過嚴格管控的試驗才能取得國家認證的。很多年前，曾參加一項長期的「雙盲」試驗。每天喝兩瓶發酵乳飲品，每周紀錄 3 天飲食日誌及排便的情況，每星期的一天要再取約 10 元硬幣大小的糞便，放入特殊盒子盡快送實驗室作腸道中好菌及壞菌的檢查，持續喝 4 星期。喝到第 3 星期時即開始有點噁心，想要放棄，但我的良心又告訴我， 要有始有終，且不能與家人分享，當個「模範」的受測者。但最令人「遺憾」的是，實驗結束後數個月，「解盲」了，我是「控制組」，難怪，那段期間沒有任何「不良好或更良好」的感覺。事後廠商，為了「補償」控制組，表達要送「正品」，但被我婉拒了。一直到試驗完畢將近 6 個月，當看到、聞到那味道時，還是敬而遠之!
家人從受不了到一起融入
還有，好多年前有一陣子到我們家的親朋好友，在用完洗手間後，都會提出相同的問題「為甚麼要在廁所內放個那麼漂亮的秤?」不用我回答，兩位女兒會搶著說「因為我媽媽要秤她的便便重量」，可想而知大家的表情了吧!不只是秤便便重量，還要「停、看、聞」，好了解便便的狀況。有人與我一樣無聊嗎?當時在大台北地區應該有 60 人左右與我一樣，在將近 6 個星期的期間，每天都要做這樣的事情，因為我們正參加一項「吃水果可以改善腸道健康的試驗」。剛開始時，家人都很受不了這件事，因為並非直接上在馬桶內，所以味道會散發出來，且會佔用一些時間。但 3-4 星期之後，他們反而變得很好奇且會與我一起分享結果「今天的多重?是香蕉狀還是霜淇淋？有沒有看到小黑點呢?」等。大家一定很好奇，試驗結束，漂亮的秤如何處理呢??送給「少女的祈禱」了。
鼓勵同學參與，安全有保障，好康多多，但責任也重大
無論是自己主持的試驗或是參與試驗，雖然都有酸甜苦辣的經驗，但都鼓勵學生在校期間一定要參加一項人體試驗，才能真正體會臨床醫學、保健營養學試驗的過程及重要性。如同前面所述，每個試驗除經委員會嚴格審查，試驗前有時亦會安排專科醫師檢查、抽血、或者記錄飲食的狀況，有任何問題馬上可以諮詢營養師或專家，所以等於做了一次免費的健康與飲食的評估。若是跟飲食有關的試驗，可以免費吃喝的餐食，除此之外，若是完成整個試驗，也交了該交的檢體、紀錄本及數據後，還可以得到一筆雖然不多但還算「滿意」的受測者「營養費」，這些都是參加的「動力」所在。最重要的是， 也覺得自己的責任重大，所有試驗之進行都是在幫助建立「科學證據」。
近年隨著年齡的漸長，已被列入「第九類中的糖尿病患者」，且日前的試驗對受測者的篩選條件愈來愈嚴格，能參與試驗的機會已銳減，不過真的很懷念那些當「白老鼠」的日子!!然而也期勉自己，不能當受測者，但繼續執行相關試驗，為實證醫學而努力!! 仍急徵各類「白老鼠」，請大家留意招募海報與資訊喔!!
